La historia de Resident Evil Revelations 2 comienza con el dramático regreso de Claire Redfield, una favorita de los fans. Superviviente del incidente de Raccoon City mostrado en anteriores Resident Evil, Claire trabaja ahora para la organización contra el bioterrorismo Terra Save. Moira Burton está en su fiesta de bienvenida a Terra Save cuando fuerzas armadas desconocidas irrumpen en la oficina. Claire y Moira quedan inconscientes y despiertan después en un centro de detención oscuro y abandonado. Juntas deben descubrir quién las secuestró y con qué siniestro propósito. ¿Saldrán con vida y descubrirán por qué las llevaron a esta isla remota? Una historia llena de giros hará que los jugadores intenten adivinar el siguiente paso en todo momento.