Resident Evil Revelations 2 hikâyesi, hayranların sevdiği Claire Redfield’ın dramatik dönüşüyle başlar. Önceki Resident Evil oyunlarında anlatılan Raccoon City olayından sağ kurtulan Claire, artık biyoterörle mücadele kuruluşu Terra Save’de çalışmaktadır. Moira Burton, Terra Save’deki hoş geldin partisine katılırken kimliği belirsiz silahlı kuvvetler ofisi basar. Claire ve Moira bayıltılır ve daha sonra karanlık, terk edilmiş bir gözaltı tesisinde uyanır. Kimin, hangi kötü amaçla onları kaçırdığını birlikte bulmaları gerekir. Hayatta kalıp bu uzak adaya neden getirildiklerini öğrenebilecekler mi? Sürprizlerle dolu hikâye, oyuncuların her dönemeçte bir sonraki adımı tahmin etmesini sağlayacak.