Resident Evil Revelations 2 commence par le retour spectaculaire de Claire Redfield, très appréciée des fans. Rescapée de l’incident de Raccoon City raconté dans les précédents Resident Evil, Claire travaille désormais pour l’organisation anti-bioterroriste Terra Save. Moira Burton assiste à sa fête d’accueil chez Terra Save quand des forces armées inconnues prennent d’assaut les bureaux. Claire et Moira sont assommées et se réveillent ensuite dans un centre de détention sombre et abandonné. Ensemble, elles doivent découvrir qui les a enlevées et dans quel sinistre but. S’en sortiront-elles vivantes et découvriront-elles pourquoi elles ont été amenées sur cette île isolée ? Une histoire pleine de rebondissements amènera les joueurs à deviner la suite à chaque tournant.