Historia Resident Evil Revelations 2 zaczyna się od dramatycznego powrotu lubianej przez fanów Claire Redfield. Ocalała z incydentu w Raccoon City przedstawionego w poprzednich Resident Evil, Claire pracuje teraz dla organizacji przeciw bioterroryzmowi Terra Save. Moira Burton uczestniczy w swoim przyjęciu powitalnym w Terra Save, gdy nieznane uzbrojone siły szturmują biuro. Claire i Moira tracą przytomność, a potem budzą się w ciemnym, opuszczonym ośrodku zatrzymań. Muszą współpracować, by ustalić, kto je porwał i w jakim złowrogim celu. Czy wyjdą z tego żywe i odkryją, dlaczego trafiły na tę odległą wyspę? Pełna zwrotów akcji historia sprawi, że gracze na każdym kroku będą odgadywać dalszy ciąg.