Resident Evil Revelations 2의 이야기는 팬들이 사랑하는 Claire Redfield의 극적인 귀환으로 시작됩니다. 이전 Resident Evil 게임에서 묘사된 Raccoon City 사건의 생존자인 Claire는 이제 생물 테러 대응 조직 Terra Save에서 일합니다. Moira Burton이 Terra Save의 환영 파티에 참석하던 중 정체불명의 무장 세력이 사무실을 습격합니다. Claire와 Moira는 의식을 잃고 나중에 어둡고 버려진 구금 시설에서 깨어납니다. 둘은 협력해 누가 어떤 사악한 목적으로 납치했는지 알아내야 합니다. 살아서 탈출하고 왜 외딴 섬으로 끌려왔는지 밝혀낼 수 있을까요? 반전에 반전을 거듭하는 이야기가 매 순간 플레이어에게 다음 전개를 추측하게 합니다.