Jak daleko posuniesz się dla rodziny? Trzy lata po wydarzeniach z Yakuza 5 Kazuma Kiryu, Smok Dojimy, powraca w Yakuza 6: The Song of Life z marzeniem o spokojnym życiu. Po przybyciu odkrywa, że Haruka miała wypadek i zapadła w śpiączkę, pozostawiając swojego małego syna Haruto bez opieki. Aby chronić dziecko, Kiryu zabiera Haruto do ostatniego miejsca, w którym widziano Harukę: Onomichi w Hiroshimie. Tam tę niezwykłą parę czeka nowy, bezlitosny świat Yakuzy. Kim jest ojciec Haruto i dlaczego ścigają go zarówno Tojo Clan, jak i Yomei Alliance? Z pomocą niespodziewanych przyjaciół Kiryu będzie musiał przebrnąć przez przestępcze podziemie, które porzucił, i walczyć o odpowiedzi, aby zapewnić bezpieczeństwo ukochanej rodzinie.

Yakuza 6 przedstawia emocjonalną historię badającą siłę więzi rodzinnych i wyróżnia się ulepszonymi systemami walki, które zapewniają płynne przejścia między starciami oraz obszarami do eksploracji.