Krew popłynie w tej wyczekiwanej, wymagającej grze akcji z walką bronią białą z perspektywy pierwszej osoby, osadzonej rok po wydarzeniach z Ghostrunner. Wyrusz w podróż przez postapokaliptyczną, cyberpunkową przyszłość po upadku Klucznika, tyrana władającego Wieżą Dharmy, ostatnim schronieniem ludzkości. Jack powraca, by zmierzyć się z brutalnym kultem sztucznej inteligencji, który zgromadził się poza Wieżą Dharmy, i ukształtować przyszłość ludzkości.