يوسع هذا الجزء من سلسلة Resident Evil الإثارة والغموض في نوع رعب البقاء ويثريهما. اكتشف الأحداث التي سبقت اللعبة الأولى في السلسلة، واختبر أنظمة لعب جديدة ومثيرة بالتناوب بين شخصيتين قابلتين للعب لحل اللغز.

في عام 1998، شهدت البلدة الأمريكية Raccoon City سلسلة من جرائم القتل الغريبة والمروعة. أُرسلت Rebecca Chambers، العضوة الجديدة في فريق القوات الخاصة النخبوي S.T.A.R.S.، مع بقية أعضاء Bravo Team للتحقيق. يقودها البحث إلى قطار توقف وسط الغابة. ولا تدري أن هذا القطار لا يتجه إلا إلى عالم الكوابيس…